Драматургический талант Юджина О'Нила развивается в русле социально-психологической драмы. Писатель говорил о влиянии, оказанном на него Ибсеном, Чеховым, Горьким. 

Первой бродвейской постановкой стала его пьеса «За горизонтом», о двух братьях, непохожих и с разной судьбой. Пьеса получила Пулитцеровскую премию, как и три других его работы — «Анна Кристи», «Странная интерлюдия» и «Долгий день уходит в ночь». Большой успех имела постановка его пьесы «Император Джонс» (1920 г.), повествующая о чернокожем проводнике вагона, совершающем убийство и попадающем на остров в Вест-Индии. За пьесу «Косматая обезьяна» («Волосатая  обезьяна») в 1922 году Юджина обвинили в богохульстве.

В 1924 году Ю. О’Нил представил на суд зрителя пьесу «Любовь под вязами», признанную выдающимся произведением.

Нобелевскую премию драматургу дали с формулировкой: «За силу воздействия, правдивость и глубину драматических произведений, по-новому трактующих жанр трагедии». Можно сказать, что в те годы он создает наиболее оригинальные свои произведения. В 1928 году выходит «Странная прелюдия», через три года — трилогия «Траур — участь Электры», где действие происходит во времена Гражданской войны в Новой Англии. В 1933 году он пишет комедию «О, молодость».

Наибольшую силу как драматург Ю. О’Нил показывает в пьесе «Разносчик льда грядет» (1939 г.), «Долгий день уходит в ночь» (1941 г.) и «Луна для пасынков судьбы» (1943 г.). Премьера пьесы «Долгий лень уходит в ночь» состоялась в 1956 году в Королевском драматическом театре в Стокгольме. «Слезами и кровью, с глубокой жалостью и пониманием ко всем четырем страдающим Тайронам», по словам автора, написано это сочинение, ее продолжением стала пьеса «Луна для пасынков судьбы».